打破壟斷、開(kāi)拓海外 國(guó)產(chǎn)肺炎疫苗厚積薄發(fā)
打破壟斷、開(kāi)拓海外 國(guó)產(chǎn)肺炎疫苗厚積薄發(fā)【肺炎是全世界兒童因感染導(dǎo)致死亡主要原因,及時(shí)接種疫苗是最經(jīng)濟(jì)、最有效、最便捷的預(yù)防手段之一】
肺炎是全世界兒童因感染導(dǎo)致死亡主要原因。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示,2019年,肺炎估計(jì)造成超74萬(wàn)名五歲以下兒童死亡,占5歲以下兒童死亡總數(shù)的14%,占1至5歲兒童死亡總數(shù)的22%。多種病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體等都可引起肺炎,最常見(jiàn)的就是肺炎鏈球菌(Spn,肺炎球菌)。及時(shí)接種肺炎疫苗,是預(yù)防肺炎球菌性疾病最經(jīng)濟(jì)、最有效、最便捷的手段之一。
然而,因技術(shù)壁壘較高,全球市場(chǎng)曾一度被國(guó)外企業(yè)壟斷。有機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì),至2028年,全球肺炎球菌疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到813.79億元。在此背景下,國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)經(jīng)過(guò)十幾年研發(fā),打破壟斷,走向海外。
5歲以下兒童患肺炎風(fēng)險(xiǎn)較高
肺炎鏈球菌病原體是1881年首次由巴斯德(Louis Pasteur)及G.M.Sternberg從患者痰液中分離出。根據(jù)莢膜抗原成分的不同,有90種以上的血清型,嬰兒和幼兒是主要宿主,且主要通過(guò)飛沫傳播。真正致病的血清型有20多種,我國(guó)以23F、19F為主,其次為6B、14、19A。
一位臨床醫(yī)生告訴新京報(bào)記者,嬰幼兒免疫力相對(duì)較低,受肺炎鏈球菌侵襲性感染后,可能導(dǎo)致肺炎、腦膜炎和全身各個(gè)組織臟器的感染,包括化膿性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎、皮膚軟組織感染、心包炎、腹膜炎、溶血尿毒綜合征等。
肺炎球菌疫苗的使用歷史最早可追溯到1911年Wright發(fā)明的全菌體疫苗,用于預(yù)防大葉性肺炎。如今使用的疫苗為肺炎球菌多糖疫苗(PPV)和肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗(PCV),研發(fā)設(shè)計(jì)均基于肺炎鏈球菌莢膜多糖,涵蓋導(dǎo)致肺炎球菌性疾病的最常見(jiàn)血清型。
肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗是將肺炎鏈球菌莢膜多糖與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合,從而莢膜多糖抗原由非T細(xì)胞依賴性抗原轉(zhuǎn)變?yōu)門細(xì)胞依賴抗原,使嬰幼兒在免疫后能產(chǎn)生良好的抗體應(yīng)答,且能產(chǎn)生記憶應(yīng)答。
在肺炎球菌性疾病的防控上,肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗的使用取得很好的效果,據(jù)2000年和2015年的研究數(shù)據(jù)對(duì)比顯示,全球肺炎球菌導(dǎo)致的5歲以下兒童死亡數(shù)下降51%。
我國(guó)可用于預(yù)防PD的疫苗主要有兩類,分別是PCV13和PPV23,PCV13又有進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)之分。PCV13可以預(yù)防其包含的13種肺炎鏈球菌血清型引起的疾病,PPV23可預(yù)防其包含的23種肺炎鏈球菌血清型引起的疾病。無(wú)論是PCV13還是PPV23,都覆蓋絕大多數(shù)肺炎鏈球菌的流行菌株型別。
國(guó)內(nèi)上市使用的PCV13包括輝瑞的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗(沛兒)、沃森生物的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗(沃安欣)、民海生物的13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗(維民菲寶)。此外,全球還有惠氏公司研制的PCV7(已被PCV13替代)、PCV10(葛蘭素史克研制,在歐盟上市)和PCV20(輝瑞研制,在美國(guó)、歐盟上市)。
國(guó)內(nèi)企業(yè)持續(xù)發(fā)力打破進(jìn)口壟斷
13價(jià)肺炎疫苗素有疫苗界黃金品種之稱,由輝瑞研制,商品名“沛兒”,2010年獲批上市至今,已成為全球最暢銷的疫苗品種,多次躋身全球最暢銷藥物TOP10。2016年,“沛兒”獲批進(jìn)入中國(guó),用于6周齡至15月齡嬰幼兒,預(yù)防由13種肺炎球菌血清型導(dǎo)致的相關(guān)侵襲性疾病,是彼時(shí)國(guó)內(nèi)預(yù)防小年齡群嬰幼兒肺炎的唯一疫苗。2022年,沛兒的銷售額達(dá)63.37億美元。
肺炎球菌疫苗具有較強(qiáng)的技術(shù)壁壘和資金壁壘,全球PCV13市場(chǎng)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)被輝瑞壟斷,這也為當(dāng)時(shí)同樣在做13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗研發(fā)的國(guó)內(nèi)企業(yè)增添難度。
率先打破沛兒“獨(dú)霸”局面的是沃森生物。2019年12月31日,歷經(jīng)15年研發(fā)的沃森生物13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗沃安欣獲批上市,成為全球第二個(gè)、中國(guó)第一個(gè)自主研發(fā)的13價(jià)肺炎疫苗,打破國(guó)內(nèi)13價(jià)肺炎疫苗進(jìn)口壟斷的現(xiàn)狀。適應(yīng)癥范圍也更廣,適用于6周齡至5歲(6周歲生日前)嬰幼兒和兒童接種,可用于預(yù)防13種血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。
沃安欣2020年4月上市銷售后,當(dāng)年就為沃森生物帶來(lái)16.58億元的營(yíng)收。2022年上半年銷售20.1億元,同比增長(zhǎng)103.17%,其中國(guó)內(nèi)銷售約315萬(wàn)劑,摩洛哥100萬(wàn)劑,累計(jì)約415萬(wàn)劑。年報(bào)數(shù)據(jù)顯示,2022年,該疫苗獲得批簽發(fā)7721139劑,較上年同期增長(zhǎng)55.96%。
緊隨沃安欣之后的是民海生物的維民菲寶。2021年9月10日,歷經(jīng)16年研發(fā)的維民菲寶獲批上市。為實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破,民海生物進(jìn)行了重大工藝改革,采用兩種載體蛋白與肺炎球菌莢膜多糖結(jié)合和多糖提取工藝,產(chǎn)品制劑也選用新型活化劑,毒性更好、更安全。維民菲寶成為全球首創(chuàng)雙載體肺炎13價(jià)多糖結(jié)合疫苗,也使民海生物母公司康泰生物成為全球第三家獲得13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗藥品注冊(cè)證書(shū)的企業(yè)。康泰生物在今年接受機(jī)構(gòu)調(diào)研時(shí)曾表示,該產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)在廣東、湖北、黑龍江、江西、陜西、四川、上海、北京等28個(gè)省、自治區(qū)、直轄市的準(zhǔn)入,正積極開(kāi)展銷售推廣工作。至此,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)13價(jià)肺炎疫苗形成“1+2”的競(jìng)爭(zhēng)格局。
本土疫苗“出海”,數(shù)個(gè)產(chǎn)品在研
突破壟斷、在國(guó)內(nèi)推廣的同時(shí),本土疫苗企業(yè)還實(shí)現(xiàn)“出海”。2021年4月,沃森生物與摩洛哥合作方達(dá)成協(xié)議,雙方就玉溪沃森生產(chǎn)的PCV13在摩洛哥的成品進(jìn)口、分銷、銷售、技術(shù)轉(zhuǎn)移及原液供應(yīng)合作業(yè)務(wù)簽訂獨(dú)家經(jīng)銷協(xié)議。2022年5月21日,沃森生物13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗發(fā)運(yùn)首批100萬(wàn)劑訂單出口摩洛哥。康泰生物也將維民菲寶推向海外市場(chǎng),與印尼、菲律賓、埃及等國(guó)簽署康泰13價(jià)/23價(jià)肺炎疫苗的合作推廣協(xié)議,相關(guān)準(zhǔn)入工作正在有序推進(jìn)中。
2019年WHO肺炎球菌疫苗立場(chǎng)文件建議,要把肺炎球菌疫苗作為一個(gè)高度優(yōu)先推薦給兒童的疫苗,嬰兒早在6周齡即可開(kāi)始免疫程序。肺炎球菌性疾病免疫預(yù)防專家共識(shí)(2020版)提及,在兒童中,相對(duì)于23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗(PPV23),肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗(PCV)具有可以誘導(dǎo)免疫記憶、降低鼻咽部病原攜帶率、對(duì)侵襲性和非侵襲性疾病的疫苗效果均較好等很多優(yōu)勢(shì),對(duì)5歲以下兒童建議推薦接種13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗(PCV13)。
2010年,全球首個(gè)13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗上市至今,全球已經(jīng)有140多個(gè)國(guó)家將其納入免疫規(guī)劃,世界衛(wèi)生組織將該疫苗列為緊急優(yōu)先使用的疫苗品種。據(jù)貝哲斯咨詢肺炎球菌疫苗市場(chǎng)調(diào)研報(bào)告顯示,2022年,全球肺炎球菌疫苗市場(chǎng)容量達(dá)503.29億元人民幣。預(yù)計(jì)至2028年,全球肺炎球菌疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到813.79億元。
在此背景下,國(guó)內(nèi)眾多疫苗企業(yè)都在積極布局,加速研發(fā)。國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心數(shù)據(jù)顯示,萬(wàn)泰生物、北京科興中維生物、康希諾、復(fù)星醫(yī)藥、艾美疫苗等13家企業(yè)的肺炎球菌結(jié)合疫苗獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可,不乏更高效價(jià)的在研疫苗,如民海生物、萬(wàn)泰生物均有20價(jià)的肺炎結(jié)合疫苗在研。
4月21日,長(zhǎng)春高新在回答投資者提問(wèn)時(shí)表示,控股公司上海瑞宙研發(fā)的24價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗也已提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng),等待批準(zhǔn)。
蘭州生物的13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗上市申請(qǐng)已于3月16日獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)受理。
5歲以下兒童屬于肺炎球菌性疾病的易感人群,圍繞這些人群需要采用不同的接種策略,加強(qiáng)對(duì)他們的保護(hù)。——國(guó)家疾控中心免疫規(guī)劃首席專家 王華慶
結(jié)合疫苗的研發(fā)真的非常難,很難,很難。15年來(lái),研發(fā)團(tuán)隊(duì)打破數(shù)十項(xiàng)專利技術(shù)封鎖,終于成功研發(fā)出13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗。——沃森生物副董事長(zhǎng)黃鎮(zhèn)
新京報(bào)記者 王鹿
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