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SARS疫苗困在哪里
不少消息說SARS疫苗的國內研制已成功在望，但在SARS可能再度來臨之際，讓人們失望的是，我們還得再等一段時間。而疫苗“遲到”的原因，既有科學因素，也有非科學因素
本刊記者/陳海(發自廣州)陳靜
“40萬元絕對搞不出疫苗來的。”
9月15日，廣州腫瘤醫院619號實驗室，窗外大雨瓢潑。黃文林坐在自己狹小的辦公室里，沖記者搖頭。黃文林指的是他的SARS疫苗的研究，從4月20日開始，他和他領導的實驗組針對SARS已開始兩種疫苗的研究開發——DNA疫苗和腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因疫苗。
他的研發經費只有40萬元，“而在美國應該是1～2個億美金”。黃說，本來廣州市科委很重視，準備拿350萬元投入他們的研究，“后來這錢廣東省要統一調配，現在已無法到位。”
“但是我努力要做，不能沒錢就不做了，因為這是個有意義的課題。”黃文林說，“SARS能否再來，以什么樣的方式來，何時何地，有多大范圍，它的流行規律，都是未知數，我們如果能夠把疫苗搞出來，對人類對社會發展都是大的貢獻。”
黃文林有一串的頭銜：普林斯頓大學博士、美國傳染病學會和微生物學會及病毒學會會員、分子病毒學專家，廣東省防非典科技攻關專家委員會委員、基因疫苗組組長，中山大學教授。
提高診斷準確率年底有望
好在SARS疫苗的研究取得了一些階段性進展，讓黃略感欣慰。
黃文林和他的實驗組同時進行兩種疫苗的研究，腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因疫苗最大的特點就是安全。作為專長于病毒研究的科學家，黃對這一疫苗的成功開發很有信心。
黃文林說，只要是上呼吸道感染過的人體內都會有腺病毒，這是一種對人體無害的病毒，在研制疫苗時，先將腺病毒中有害的基因拿掉，再將冠狀病毒中的部分S基因放入腺病毒中，經過改造后的腺病毒注入人體后，便能通過人體自身表達蛋白產生SARS抗體。
早在5月底，實驗組已將SARS部分S基因裝入了腺病毒中，經過擴大、純化和鑒定以后進行了動物毒性、有效性實驗。目前正在進行實驗室的放大，要取出(病毒感染)不同時期動物(免疫大鼠)的血、淋巴細胞以及動物的脾臟，通過免疫學的觀察。成功后便可在猴子身上進行動物保護實驗，免疫指標逐漸豐富才可以進入臨床。這一過程要比傳統的滅活研制復雜很多。
專家介紹，疫苗的成功研制要分五個階段，實驗室階段、中試階段、臨床階段、臨床應用階段、工業化階段。而現在所有的SARS疫苗研制都還處在實驗室和中試階段。
黃將要做的VEROE6實驗，細胞先要用抗血清處理，然后用不同的細胞進行攻擊，看它中和病毒的能力有多大。
“而DNA疫苗基本上已做到中試階段，有大量的樣品后，就可以上動物(試驗)。”黃說。
黃文林教授說現在迫切需要加快特異性SARS抗體的研究進度。這將有助于提高對早期SARS病例診斷的準確率。預計今年年底，特異性抗SARS的抗體可以問世。
據了解，美國國立衛生研究所(NIH)也正在進行腺病毒攜帶的SARS病毒的研究，而國內的研究不遜于美國。
200多家實驗室搞疫苗是利益作祟
研制中的SARS疫苗總共可分為6大類，即滅活疫苗、減毒活疫苗、DNA疫苗、抗體文庫、馬血清和腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因。
來自各國的病毒專家最近在日本聚集，舉行了一次以“非典流行的教訓”為主題的座談會。來自會上的信息讓人郁悶：專家們表示，目前從非典感染源研究到藥物開發都沒有取得令人矚目的成果。
迄今為止，治療非典多使用抗病毒藥物。很多專家認為應繼續推進抗病毒藥物的研究。
大多數專家認為對非典疫苗開發應十分謹慎，因為注射疫苗之后體內會產生抗體，在沒確定疫苗安全性的情況下，有可能會使癥狀加重。有人提出不使用毒性削弱了的非典病毒，而是利用病毒基因信息制作疫苗，但有關專家認為，要達到實用階段，至少還需2至3年時間。
在參與SARS疫苗研制的各國科學家中，香港大學醫學院微生物系的管佚近來頗為引人注目。在9月初接受媒體采訪時，管佚稱他們非典疫苗的研制“現階段基本上停止”，引起震動。
在黃文林看來，疫苗研究是一個整體，與造汽車一樣，結構紛繁。令黃不解的是，國內真正有科研實力做好SARS疫苗研究的機構不過10來家，可國內有200多家實驗室都在搞疫苗，“懂的在搞，不懂的也在搞”，這是利益在作祟。疫苗有五、六大類，但國內目前卻沒有權威的機構或者委員會對其進行評估。
事實上在今春的SARS疫情之后，國內各研究機構之間缺乏合作和資源共享的局面有所改變，在嚴重威脅人類健康的重大疾病面前，中國科學界也表現出少有的團結。“但如果把分散的資源整合起來，我想局面會更好。”黃文林說。
廣東正在加緊研制的馬血清和滅活疫苗滴鼻劑兩種被動疫苗，雖從未在人體上進行試驗，但如有緊急疫情，按鐘南山院士的說法——“會考慮試驗性地使用它”。
疫苗還需相當長的等待
是不是只有疫苗才是人們戰勝SARS的希望？
黃文林早前在接受媒體采訪時認為：“作為特異的、作用于人體的、防治性的生物制品，疫苗已成為人們預防傳染病的最重要、最有效的手段，具有確實的效果。不管是傳統的疫苗或是新型的基因工程疫苗，它們都能通過各種途徑進入人體，刺激人體產生相應的免疫反應而消滅病毒，使人們在以后暴露于特定病原時的患病和死亡率降低。”
SARS疫情過去幾個月了，但投入大批人力經費研究的SARS疫苗仍遲遲無法問世。有專家分析認為，現在SARS疫苗面臨的最大困難之一，動物實驗尚無法突破。
據有關專家介紹，目前全球SARS疫苗的研究思路，不外乎滅活疫苗、減毒疫苗、基因工程疫苗和核酸疫苗等幾種，現在看來，滅活疫苗應該是一種最快的方法。但由于SARS并不是一種人畜共患病，在用SARS疫苗做動物實驗時，SARS病毒在動物身上引起的癥狀往往并不像人體那么明顯。這樣一來，如何通過動物實驗評價疫苗的效果和安全性，就變成所有SARS疫苗問世路上的一道高門檻。
目前中國科學院華大基因研究和武大聯合研制的SARS疫苗，正處于動物試驗階段。武漢大學教授、中國科學院華大基因研究中心客座教授陳則告訴記者，前一階段的細胞水平實驗效果良好，疫苗注射后所引發的抗體有中和病毒的作用。目前的動物試驗已具備相當規模，還可以更大一些。主要使用猴子、老鼠等模型，但它們都不是進行試驗的最佳模型，目前動物實驗的主要困難就是沒有合適的動物模型。他認為，必須反復實驗以證明在動物身上是安全的，然后才可以進行人體上的實驗。而動物實驗估計還要幾個月的時間，可能更長。
陳則說，疫苗研制不能急功近利，疫苗用于人體實驗后，還要經歷兩次流行期，才能保證疫苗可以安全可靠的大規模使用。
華大基因是當前中國研制疫苗的主力軍之一，其他在同步研制疫苗的機構還有許多家。已有專家如鐘南山等不斷地呼吁，SARS疫苗的研究需要中外科學家共同努力來完成。比如說，廣東SARS基因疫苗研制雖已進入中試階段，但遇到的最大難題始終是資金不足。“如何將有限的資金用到可以產生效果的項目上，需要有一套科學的評估方法。
事實上，歷經5年、投以重資卻以失敗告終的艾滋病疫苗開發，已經成為醫學工作者乃至期待疫苗的易感者們的心頭隱痛。專家們不得不承認，疫苗以及完整對抗病毒的治療方案的出臺，仍需相當長的等待。
殷大奎：健康教育是最好的疫苗
本刊記者李徑宇
新聞周刊：我們對SARS的了解究竟有多少？
殷大奎：SARS是一種新的呼吸道傳染病。有人問我，如果以10分計算，我們對SARS的了解程度能打幾分。我的回答是“5分也不到”。
首先，我們還不知道SARS病源。前段時間，深圳和香港的專家從果子貍等5種動物身上發現了SARS病毒。后來，農業部作了調查后否定了這種說法。緊接著，世界衛生組織表態，此時否定“果子貍”之說還為時過早。我個人同意世界衛生組織的意見。不久前，還是深圳和香港中文大學的專家進一步查到，不僅果子貍，在100多種動物(包括家養和野生)身上都發現有SARS病毒，而且與人類身上的SARS病毒有99.8%的同源性。
退一步講，即使可以確定是果子貍將SARS傳染給人類的，但這并不能斷定果子貍就是SARS病源。果子貍的SARS又是誰傳染的？所以說，我們對SARS病原體還遠遠沒有搞清楚。
通過數十年對傳染病的研究，我發現，人類絕大部分傳染病都是從野生動物身上傳過來的。但SARS是怎么回事，現在還不好說。
另外，SARS的傳染規律還沒有被完全掌握。它的臨床表現都是發燒、肺部陰影等，治療手段還處于摸索期。我們目前在治療SARS時使用抗生素很不規范，而大量的抗生素對患者有很大的副作用。
同時，主動性疫苗還要有很長的時間才有望研制出來。SARS來得突然，走得也快，這并不完全是因為人們治療得法，也是它本身原因所致。在此期間，人們還沒有弄明白，SARS的潛伏期究竟有沒有傳染性；還沒有弄清楚，沒有臨床表現的SARS會不會存在隱性感染的問題。
所以說，我們對SARS的了解還遠遠不夠。
新聞周刊：憑目前人們對SARS的了解程度，如果，今年秋冬SARS反彈的話，我們是否會重演今春的悲劇？
殷大奎：今年秋冬SARS會不會反彈，這個誰也不能斷言。但是，我們的國家領導人一直告誡大家要保持高度的警惕性。
作為一種傳染性疾病，即使它今年不來的話，也可能明年會來，誰也說不清。如果，它再來時發生了變異，以另外一種“面貌”出現也不是不可能。目前，我們的確很難把握它。在這種情況下，我們寧可信其有，不可信其無。
長期以來，我們對流感的了解已經很多了，但還是拿它沒辦法，何況SARS呢。
我說這些話，并不是說我們只好聽天由命了。我的意思是，大家要打“有準備之仗”。事實上，即使SARS卷土重來，我們也不會重蹈覆轍，不會像上半年那樣被動。因為，我們最起碼知道它是一個呼吸道傳染病，我們按治療呼吸道疾病和傳染病的一些老辦法，全面執行“早發現，早報告，早隔離，早治療”的要求，不折不扣地執行預案，就可以斬斷傳染源，控制SARS疫情。
新聞周刊：為防止有可能發生的SARS反彈，我們目前應該做那些方面的準備？
殷大奎：有關準備工作，衛生部門正在自上而下、按部就班的展開。從政府層面講，最主要的是制定科學的預案，并堅決保證它的執行質量。現在，預案制定出來了，各相關部門也開始進行演習。但我們還要特別注意的是：準備工作也要掌握好分寸。避免緊張過度，引起不必要的社會恐慌心理。
另外，我覺得，醫務人員的培訓工作應該是首當其沖的。今年上半年，我們的一些醫生護士們感染了SARS，其中，有相當部分人是因為沒有熟練掌握保護措施導致的。光靠熱情和勇敢面對SARS，我們就會做出不必要的犧牲。所以培訓工作異常重要。
新聞周刊：為防SARS反彈，您對普通老百姓有哪些建議？
殷大奎：首先，我個人建議，易感人群要盡快去接種流感疫苗。其次，我有一個深刻的體會，那就是，非典一過，一些人在非典期間改掉的陋習又復發了，比如隨地吐痰，亂吃野生動物等等。用吳儀副總理的話講就是“好了傷疤忘了痛”。現在我只想說一句話：“健康教育是最好的疫苗。”
(殷大奎，原衛生部副部長，在任時長期分管全國公共衛生工作，曾于今年上半年參與指導了SARS的防治和研究工作)
(來源：中國《新聞周刊》2003年第35期)
